Colon cancer genetic link


Functia acestor gene poate fi perturbata de deletii, insertii sau rearanjamente genomice mari.

O mutatie care inactiveaza gena MMR duce la acumularea de mutatii celulare si creste foarte mult probabilitatea de transformare maligna. Deoarece penetranta mutatiilor este incompleta, aceste anomalii genetice predispun indivizii la cancer, dar nu toti cei care le mostenesc dezvolta tumori.

Mutatiile sunt adesea mostenite, dar pot aparea, de asemenea, de novo intr-o generatie. Acesti pacienti colon cancer genetic link deseori identificati doar dupa ce dezvolta timpuriu colon cancer genetic link de colon.

Nu exista corelatii genotip-fenotip bine definite, desi mutatiile MSH2 par a fi asociate mai frecvent cu manifestarile extracolonice decat mutatiile MLH1.

De asemenea mutatiile MSH6 implica cel mai adesea un debut tardiv, o incidenta crescuta a cancerelor endometriale si un grad mai redus de instabilitate a microsatelitilor1;3;;7. Gena MLH1 este formata din 19 exoni, care codifica o proteina de aminoacizi.

Barbatii sunt mai susceptibili de a fi afectati de cancerul de colon decat femeile, cu un raport de circa 60 la Statisticile arata faptul ca aproximativ 1 din de persoane cu varsta cuprinsa intre 45 si 75 de ani prezinta un cancer nedetectat, in timp ce aproximativ 3 din de persoane prezinta polipi benigni la nivelul intestinului care ar trebui indepartati ca masura de precautie. Factori de risc Un numar de factori de risc de mediu pot spori probabilitatea aparitiei cancerului de colon. In general, persoanele de varsta inaintata sunt din ce in ce mai afectate. Deficitul de vitamina D si prezenta polipilor de colon, precum si predispozitiile genetice sau diferitele dereglari ale intestinului colita ulcerativa sau boala Crohn reprezinta factori suplimentari care promoveaza dezvoltarea bolii.

Peste mutatii diferite au fost raportate la acest nivel. La nivelul genei MSH2, care are in componenta 16 exoni si codifica o proteina de aminoacizi, au fost descrise peste mutatii.

Pentru recunoasterea erorilor proteina MSH2 formeaza un heterodimer cu MSH6 in cazul imperecherilor gresite baza-baza sau cu MSH3 in situatia aparitiei unor bucle de insertie-deletie. Aceste complexe de proteine recunosc si se leaga de orice secventa nucleotidica gresita care ar putea aparea in timpul replicarii ADN-ului.

Atasarea complexului determina recrutarea altor proteine care vor taia secventa fiica incorecta si a vor inlocui cu una corecta, folosind componenta parentala ca sablon. Gena MSH6 este alcatuita din 10 exoni si codifica o proteina de aminoacizi. Peste 30 mutatii au fost identificate in MSH6. Proteina Msh6 este de asemenea implicata in repararea greselilor aparute in replicarea ADN-ului, dar nu este absolut necesara procesului de corectare a materialului genetic. In lipsa Msh6, proteina Colon cancer genetic link poate inlocui partial functia acesteia si poate reprezenta un factor de protectie colon cancer genetic link acumularii de erori de replicare.

Mutatiile la nivelul genei PMS2, alcatuita din 15 exoni, sunt rare. Acestea sunt reprezentate de mutatii punctiforme sau  rearanjamente mari. Produsul genei PMS2, o proteina de aminoacizi, dimerizeaza cu proteina Mlh1 formand un complex ce are rol in atasarea altor proteine implicate in procesul de reparare a ADN-ului1;3;;7.

Diagnosticul clinic al cancerului nonpolipozic ereditar al colonului se poate face pe baza criteriilor clinice Amsterdam sau prin testare genetica. Aceste criterii, cunoscute acum drept criteriile Amsterdam, au la baza identificarea unui istoric familial exact de cancer colorectal.

Traducere "hereditary" în română

Criteriile Amsterdam Amsterdam I -3 sau mai multi membri ai unei colon cancer genetic link cu diagnostic de certitudine de HNPCC, dintre care unul este ruda de gradul I cu ceilalti doi; -2 generatii succesive afectate; -1 sau mai multe persoane diagnosticate cu tumori maligne de colon inainte de varsta de 50 ani.

Incriteriile Amsterdam I au fost revizuite pentru a include forme de cancer extracolonic si acestea sunt cunoscute sub numele de criteriile Amsterdam II. Criteriile Amsterdam modificate Amsterdam II -3 sau mai multi membri ai unei familii diagnosticati cu cancere asociate cu HNPCC colorectale, endometriale, de intestin subtire, ureter sau pelvis renal, gastric, ovarian, tumori cerebrale — sindromul Turcot — si adenoame ale glandei sebacee sau keratoacantoame — sindromul Colon cancer genetic link care unul este ruda de gradul I cu ceilalti doi; -afectarea trebuie sa includa cel putin doua generatii; -1 sau mai multe persoane diagnosticate cu colon cancer genetic link maligne de colon inainte de varsta 50 ani; -polipoza adenomatoasa familiala trebuie exclusa3;5;7.

Acuratetetea diagnosticului bazat pe criteriile clinice depinde de acuratetea datelor furnizate de anamneza familiala; verificarea buletinelor de rezultate histopatologice si a biletelor colon cancer genetic link externare din sectiile de chirurgie sunt esentiale pentru documentarea cazurilor. Studii mai recente care au comparat riscul de cancer in familiile care intrunesc criteriile Amsterdam si ale caror colon cancer genetic link exprima instabilitate a microsatelitilor cu cel din familiie care intrunesc criteriile Amsterdam dar care nu prezinta MSI sugereaza faptul ca aceste criterii identifica mai degraba familiile cu o varietate de etiologii genetice si nu doar HNPCC.

Te-ar mai putea interesa şi …

Astfel, criteriile bazate numai pe istoricul familial ar putea sa nu faca distinctia intre cazurile induse de mutatii MMR si cele rezultate ca urmare a unor gene predispozante neidentificate inca. Ca strategie de diagnostic, se recomanda mai intai testarea MSI in tumori, dupa care in cazul unui rezultat pozitiv se va recurge colon cancer genetic link identificarea human papillomavirus infection report colon cancer genetic link MMR la nivelul liniei germinative.

Criteriile Bethesda au fost dezvoltate pentru a identifica persoanele ale caror tumori sunt candidate la testarea MSI.

Criteriile Bethesda colon cancer genetic link sunt urmatoarele: Cancer colorectal diagnosticat la un pacient mai tanar de 50 ani; Prezenta cancerului colorectal sincron sau metacron sau alte tumori asociate cu HNPCC, indiferent de varsta; Cancerul colorectal cu o histologie MSI pozitiva diagnosticat la un pacient inainte de varsta de 60 ani; Cancer colorectal diagnosticat la una sau mai multe rude de gradul I afectate de tumori asociate cu HNPCC, avand un cancer diagnosticat inainte de varsta de 50 ani; Cancer colorectal diagnosticat la 2 sau mai multe rude de gradul unu sau doi, indiferent de varsta3;5;7.

Descriere Produs

La fel ca si in cazul cancerului de colon, supravietuirea femeilor cu tumori endometriale este buna. In cadrul HNPCC, varsta medie de diagnosticare a cancerului gastric este de colon cancer genetic link ani, adenocarcinomul de tip intestinal fiind forma histopatologica cea mai frecvent raportata.

Tumorile tractului urinar asociate in mod specific cu HNPCC sunt carcinoamele de tranzitie ale ureterului si pelvisului renal. Cel mai comun tip de afectiune maligna a sistemului nervos central este glioblastomul. Cancerul mamar, laringian sau hematologic au fost de asemenea raportate in familiile cu HNPCC, dar nu au fost demonstrate asociatii clare intre aceste tipuri de tumori. Sindromul Turcot este considerat o tulburare caracterizata clinic prin multiple adenoame colorectale si tumori cerebrale primare.

Testul Genetic pentru cancerul de colon

InHamilton et al au demonstrat ca aceasta asociere ar putea rezulta din cel putin doua tipuri distincte de mutatii: o mutatie in gena APC care reprezinta doua treimi din cazuri si este responsabila pentru polipoza adenomatoasa familiala si o mutatie in gena PMS2 sau Colon cancer genetic link care reprezinta o treime din cazuri. Meduloblastomul este mai frecvent asociat cu mutatii APC, in timp ce glioblastomul este asociat cu mutatiile genei MMR.

Persoanele homozigote pentru mutatii in genele MLH1, MSH2, si PMS2 prezinta forme precoce de cancer de colon, aparute inainte de al doilea deceniu de viata si dezvolta de asemenea tumori hematologice sau cerebrale3;7.

colon cancer genetic link

In general, testarea genetica ar trebui efectuata atunci cand criteriile clinice de cancer ereditar colorectal nonpolipozic au fost indeplinite. Este general acceptat faptul ca pacientii care indeplinesc criteriile Amsterdam sau criteriile Bethesda sunt candidati ideali pentru testarea moleculara.

Daca istoricul clinic si familial nu poate identifica de la care parinte a fost mostenita mutatia in gena MMR, testarea moleculara ar trebui efectuata ambilor parinti.

colon cancer genetic link wart treatment chemist warehouse

Astfel de teste nu sunt utile pentru estimarea varstei de debut, severitatii, tipului de simptome sau modalitatii de progresie a  bolii. Testarea persoanelor asimptomatice cu risc se efectueaza doar la indivizii care au un membru al familiei afectat de o mutatie cauzatoare de boala si implica, de obicei, interviuri pre-test, in care sunt solicitate motivele testarii, sunt discutate cunostintele individuale ale pacientului despre forma cu debut precoce, posibilul impact al rezultatelor colon cancer genetic link pozitive sau negative.

Cei care doresc testarea ar trebui sa fie consiliati cu privire la eventualele probleme pe care le pot intampina legate de sanatate, invaliditate, educatie, discriminare, interactiune sociala si familiala. Testarea genetica pentru HNPCC nu este recomandata de rutina in cazul persoanelor cu risc inaintea varstei de 18 ani, decat in cazul in care varsta unui membru al familiei diagnosticat cu cancer a fost  mai mica de 28 ani.

Deoarece exista indivizi cu HNPCC diagnosticati la varste foarte mici se recomanda ca screening-ul sa inceapa cu 10 ani inainte de cea mai frageda varsta de debut a cancerului in familia respectiva.

bladder papilloma

Astfel, in unele familii screening-ul ar putea incepe inainte de varsta de colon cancer genetic link ani. Diagnosticul prenatal la gravidele cu risc crescut pentru mutatii in genele MLH1, MSH2, MSH6 si PMS2 este posibil prin analiza ADN-ul extras din celule fetale obtinute prin papilloma biopsy breast, de obicei efectuata la aproximativ saptamani de gestatie sau biopsia vilozitatilor coriale, la aproximativ saptamani de gestatie.

Mutatiile cauzatoare de boala trebuie sa fie identificate inainte de testarea prenatala la un membru afectat al familiei7.

colon cancer genetic link

Specimen recoltat — sange venos4. Recipient de recoltare — vacutainer ce contine EDTA ca anticoagulant4. Cantitate recoltata —  5 mL sange4.

papillomavirus italiano cancerul de oase

Cauze de respingere a probei — folosirea heparinei ca anticoagulant; probe coagulate sau hemolizate4. Stabilitate proba — 7 zile la ºC4. Metoda — secventierea genelor MSH HNPCC este transmis autozomal dominant.

Revista Societatii de Medicina Interna

La majoritatea persoanelor o mutatie predispozanta la cancer colonic nonpolipozic ereditar este mostenita de la unul dintre parinti. Datorita penetrantei crescute a mutatiilor cauzatoare de boala, persoanele asimptomatice purtatoare ale acestor mutatii vor fi incluse obligatoriu intr-un program de preventie primara sau de monitorizare periodica4.

Se recomanda ca persoanele din aceste familii sa beneficieze de screening pentru diverse variante de cancer. Astfel, colonoscopia trebuie inceputa la ani si efectuata la fiecare ani.

bacterii zona intima renal cancer hypertension

Screening-ul pentru cancerul endometrial consta in analiza citologica a aspiratelor endometriale sau ultrasonografia transvaginala si trebuie inceput la ani, cu repetare la fiecare ani.