Familial cancer and genes


II, Nr. Lefter1, V. Scripcariu1, P. Stanton2, C. Incidence of colorectal cancer among persons at average risk is sufficiently high to justify an early diagnosis. The introduction into clinical practice of genetic testing for the assessment of colon cancer risk has led to more effective management for patients with high-risk colorectal cancer and has new features of challenge.

papillomatosis essential oils papillomavirus col uterus traitement

This review presents complex elements in the non polyposis colorectal cancer assessment. Corespondenţă: Dr. Independenţei, nr. Sindromul Lynch I cuprinde doar pacienţii cu risc crescut de dezvoltare a cancerului colo-rectal, iar sindromul Lynch II pe aceia care asociază şi un risc crescut de apariţie a unor cancere extracolonice ovar, endometru. Cancerul colo-rectal ereditar non-polipozic a fost descris prima dată în şi ulterior în de Lynch familial cancer and genes.

Ceea ce este sugestiv pentru diagnosticul de HNPCC este apariţia unor cancere colonice sincrone sau metacrone în special la nivelul colonului drept la mai mulţi indivizi făcând parte din aceeaşi familie. În ciuda denumirii, familial cancer and genes cancere colo-rectale nu se dezvoltă ca leziuni de novo ci apar la nivelul familial cancer and genes adenoame care par a avea o rată de transformare malignă extrem de accelerată [2].

como eliminar el parasito oxiuros en ninos

Adenoamele descoperite la pacienţii cu HNPCC sunt frecvent eye papilloma causes într-un stadiu histologic avansat şi prezintă arii întinse de displazie severă. Acestea au fost create încercând să se stabilească un set de elemente clinice consistente care să definească HNPCC.

Din momentul descoperirii etiologiei genetice a majorităţii tipurilor de HNPCC a fost acceptat faptul că prin aplicare în procesul de diagnosticare doar a criteriilor Amsterdam o parte dintre familiile care sunt purtătoare ale mutaţiilor linilor germinative de la familial cancer and genes MLH1 şi MSH2 ar putea fi excluse [3]. Consecinţa acestor concluzii în au fost elaborate criteriile Bethesda.

HerediGENE

Acestea au o sensibilitate crescută în comparaţie cu criteriile Amsterdam şi pot fi utilizate pentru identificarea pacienţilor care ar trebui să intre într-un program de screening genetic pantru HNPCC, specificitatea fiind însă mult mai scăzută.

Un al treilea set de criterii a fost elaborat în - Amsterdam II- pentru a modifica stricteţea criteriilor Amsterdam şi a optimiza specificitatea scăzută a criteriilor Bethesda [3, 4]. Criteriile Amsterdam diagnosticul este pozitiv când sunt îndeplinite toate criteriile 1. Un membru al familiei diagnosticat cu cancer colo-rectal înaintea împlinirii vârstei de 50 de ani; 2.

Existenţa două generaţii consecutive afectate; 3. Trei rude cancer tiroida alimentatie, una dintre ele fiind rudă de gradul I cu celelalte două; 4.

familial cancer and genes hpv treatment interferon

FAP trebuie să fie exclus; 5. Diagnosticul de cancer colo-rectal trebuie stabilit anatomo-patologic. Criteriile Amsterdam II diagnosticul este pozitiv când sunt îndeplinite toate criteriile 1.

Existenţa a cel puţin trei rude cu un cancer HNPCC asociat cancer colo-rectal sau un cancer de endometru, intestin subţire, ureter sau pelvis renal ; 2. Unul dintre membrii familiei diagnosticat cu cancer colo-rectal trebuie să fie rudă de gradul I cu ceilalţi doi; 3.

Predispozitia ereditara pentru cancerul de san, ovar si endometru

Cel puţin două generaţii succesive trebuie să fie afectate; 4. Cel puţin unul dintre membrii diagnosticaţi ai unei familii trebuie să aibă sub 50 de ani; 6.

Dacă se identifică o mutație patogenă, ar trebui să fie testați membrii familiei mele? Rezultatele obținute prin test sunt utile pentru întreaga familie. Atunci când o mutație patogenă este identificată, în majoritatea cazurilor ea este moștenită de la unul din părinții noștri. Mai multe rude îndepărtate, cum ar fi veri, mătuși, unchi și bunici, sunt, de asemenea, expuși riscului de a fi purtători ai mutației patogene identificate în proba dvs.

FAP ar trebui să fie exclus în cazurile cu cancer colo-rectal; 7. Bethesda guidelines oricare dintre criteriile de mai jos este suficient pentru hpv impfung gegen welche viren 1.

Membru al unei familii în care s-au diagnosticat neoplazii şi îndeplineşte criteriile Amsterdam; 2. Persoane cu două rude afectate de neoplazii care pot însoţi HNPCC, inclusiv cancere colo-rectale sincrone şi metacrone sau cancere extracolonice asociate cancer endometrial, ovarian, gastric, hepato-biliar, de intestin subţire, carcinom celular tranziţional al pelvisului renal sau ureter ; 3. Persoane cu cancer colo-rectal sau endometrial diagnosticat la o vârstă mai mică de 45 ani; 5.

Indivizi cu cancer colo-rectal cu celule în inel cu pecete diagnosticat la vârstă mai mică de 45 de ani; 8.

Indivizi cu adenoame colo-rectale diagnosticate la vârste mai mici de 40 de ani [5]. În consecinţă, actualmente se utilizează 3 tipuri de criterii clinice pentru diagnosticul HNPCC toate fiind infeccion helmintica în tentativa de a creşte acurateţea diagnosticului clinic în vedere identificării indivizilor cu o probabilitate crescută de a prezenta gene Papilloma virus haqida mismatch repair.

Când posibilitatea de a exista mutaţii în liniile germinative MLH1, MLH2 este cuantificată criteriile Amsterdam sunt cele mai stricte urmate de celelalte două tipuri de criterii. Elaborarea a 3 seturi diferite de criterii clinice pentru stabilirea diagnosticului de HNPCC a condus familial cancer and genes efectuarea unor studii care să stabilească care set de criterii este optim în identificarea pacienţilor care vor recurge ulterior la teste genetice care să descrie existenţa mutaţiilor liniilor germinative caracteristice în HNPCC.

Anumiţi experţi recomandă pentru testare genetică persoanele care îndeplinesc primele 3 criterii Bethesda, în timp ce alţii recomandă întâi testarea ţesutului tumoral pentru detectarea MSI instabilitate microsatelită familial cancer and genes. MSI se recunoaşte prin frecvenţa apariţiei mutaţiilor de inserţie şi deleţie în repetările microsatelite, care sunt un număr variabil de secvenţe repetitive de mononucleotide, dinucleotide şi trinucleotide care se găsesc la nivelul genomului uman.

MSI se identifică clinic, utilizându-se teste de laborator care au ca bază ADN extras din ţesut proaspăt sau inclus la parafină provenind din tumori ale indivizilor suspectaţi a avea HNPCC. Identificarea MSI în diagnosticarea HNPCC a dus la adoptarea unei strategii de diagnostic genetic care utilizează: - teste care se bazează pe analizarea de probe sangvine pentru detecţia mutaţiilor liniilor germinative; - teste care se efectuează pe material tumoral recoltat prin care se urmăreşte detectarea pierderii funcţiei de producţie a genei la nivel tumorilor indivizilor afectaţi.

Determinarea MSI tumorale poate fi utilizată pentru diagnosticul diferenţial dintre FAP polipoza adenomatoasă familială şi HNPCC în situaţiile în care elementele clinice de diagnostic sunt ambigui [7].

Istoricul medical familial poate fi utilizat pentru a orienta testarea genetică, posibilitatea determinării unei mutaţii a liniei familial cancer and genes a unei gene implicate în HNPCC depinzând în principal de istoricul familial şi vârsta la care s-a instalat neoplazia.

Actualmente se apreciază că multe cazuri de HNPCC se datorează inactivării procesului mutaţiilor MMR datorită defectelor unor gene ale liniilor germinative ale genelor care familial cancer and genes componentele cheie ale complexelor de reparare MMR. Se pare că există o corelaţie între anumite mutaţii genetice fenotipul maladiei [9].

What Is Your Genetic Risk for Colon Cancer?

Mutaţiile liniei germinative în cazul MSH6 sunt asociate cu forme atipice de HNPCC care adesea nu îndeplinesc criteriile Amsterdam datorită vârstei mai înaintate de apariţie a neoplaziilor şi a tumorilor care prezintă un nivel scăzut de MSI [9,10]. Mutaţiile care apar la nivelul acestor gene tind să fie mutaţii punctiforme care reprezintă substituţia unei singure perechi de familial cancer and genes, deleţii sau inserţii.

synlab: Predispozitia ereditara pentru cancerul de san, ovar si endometru

Totuşi nu s-a evidenţiat un anume punct mutagen care să permită crearea unui test screening. Secvenţializarea ADN-ului este tehnica disponibilă cea mai precisă pentru identificarea mutaţiilor genetice. Datorită faptului că o singură alelă este suficient să menţină activitatea MMR teste funcţionale care să detecteze purtătorii mutaţiei genei MMR nu au fost elaborate pentru uzul clinic.

Studii recente au evidenţiat că în viitor este posibilă apariţia unui astfel de test prin forţarea unei celule la un status hemizigot, conversie tehnologică, caz în care o alelă MMR mutantă ar putea fi detectată cu helminthic infestation infection funcţional de screening [10]. Familial cancer and genes mutaţiilor directe ale MLH1 şi MSH2 este foarte costisitoare motiv pentru care familial cancer and genes elaborat un algoritm de diagnostic care utilizează testarea MSI tumorale încercând îmbunătăţirea posibilităţii de identificare a mutaţiei liniei germinative.

S-a dovedit faptul că analizarea directă a mutaţiilor este eficientă pentru familiile care îndeplinesc criteriile Familial cancer and genes. Familiile care îndeplinesc criteriile Amsterdam II şi Bethesda sau cel puţin unul din criteriile esenţiale de diagnostic ar trebui familial cancer and genes primele pentru MSI tumorală [8, 9, 10]. Aceste familii care prezintă MSI tumorală ar trebui să fie supuse testărilor pentru detecţia prezenţei evetualelor mutaţii. Iniţierea testării genetice în cazul familiilor suspectate a avea HNPCC la care s-a efectuat testarea MSI se realizează dacă sunt îndeplinite următoarele criterii: 1.

Cancer colorectal- al treilea cel mai frecvent cancer din lume

Wijnen et al. Deoarece MLH1 şi MSH2 sunt genele cele mai frecvent afectate în familiile cu HNPCC, utilizarea immunostaining pentru determinarea pierderii expresiei MLH1 şi MSH2 în cancerul de colon a fost propusă ca test de bază în determinarea tumorilor pentru identificarea familiilor care ar trebui testate pentru suspiciunea de mutaţii a liniei germinative.

Pierderea expresiei pentru proteine ar trebui corelată cu prezenţa MSI şi poate sugera ce genă specifică MMR este modificată la un anume pacient [11]. Fiecare din aceşti algoritmi are avantaje şi dezavantaje de aceea este necesară adresarea familiilor suspectate de a avea HNPCC unor cente specializate în testing genetic.

familial cancer and genes

Deci identificarea MSI în cancerele de colon poate fi utilizată pentru prezicerea probabilităţii detecţiei mutaţiilor liniei germinative ale MLH1, MSH2 neputând fi utilizată ca marker surogat endometrial cancer kidney function detecţia mutaţiei liniei germinative într-o genă MMR. În ceea ce priveşte detecţia MSI aceasta este realizată prin analizarea ADN-ului recoltat din adenoamele şi cancerele de colon ale pacienţilor afectaţi care prezintă alterări ale locilor de MSI care frecvent sunt modificaţi în procesul de inactivare a MMR.

Multe cancere de colon prezintă mutaţii standard într-un mic procentaj de repetări microsatelite. Diagnosticul molecular de adenocarcinom de colon pe baza prezenţei MSI se raportează familial cancer and genes detectarea a doi loci instabili din cei 5 loci posibil instabili care au fost selectaţi de National Cancer Insitute, USA [12].

Cancerele care prezintă unul din cei cinci loci instabili sunt de obicei testate pentru încă cinci markeri şi ulterior retestate. Dacă nici unul dintre loci nu este instabil tumora este considerată ca fiind microsatelit stabilă iar probabilitatea identificării mutaţiilor MLH1 sau MSH2 este foarte scăzută. Teste şi testarea genetică familial cancer and genes HNPCC Obiectivul principal al testării genetice este de a determina dacă elementele clinice care au dus la indicaţia familial cancer and genes testare sunt suficiente pentru un examen molecular amănunţit.

familial cancer and genes sarcoma cancer ribbon

Dacă nu sunt îndeplinite suficiente criterii clinice se va recomanda efectuarea iniţială a unui test familial cancer and genes detectare a MSI la nivelul tumorilor colo-rectale ale membrilor afectaţi de neoplazie dacă este posibil. Dacă criteriile clinice de testare sunt îndeplinite se recomandă efectuarea mai întâi testarea liniei germinative pentru detectarea mutaţiilor MLH1 şi MSH2.

Dacă nu se identifică nici o mutaţie la un membru afectat al unei familii atunci rezultatele nu pot indica testarea unor rude care ar putea avea risc crescut de HNPCC. Un rezultat ambiguu nu indică faptul că membrii familiei suspecte nu ar putea prezenta susceptibilitate moştenită pentru cancer de colon ci mai curând sugerează faptul că testul nu este suficient de sensibil pentru a detecta gena mutantă [12].

Cancer colorectal

Un alt motiv pentru imposibilitatea detectării mutaţiilor este faptul că există posibilitatea dezvoltării şi a unor cancere sporadice la familial cancer and genes suspectate de a avea HNPCC deşi în cadrul familiei majoritatea membrilor au neoplazii apărute în cadrul HNPCC. Eşecul detecţiei unor mutaţii pot să exprime şi faptul că într-adevăr familia nu prezintă un risc crescut de HNPCC în ciuda criteriilor clinice care ar sugera acest fapt.

Dacă nici o mutaţie nu poate fi identificată testarea ulterioară nu este obligatorie pentru ceilalţi membri ai familiei. Membrii unei familii care prezintă risc crescut pentru HNPCC ar trebui consideraţi a avea un risc crescut pentru apariţia cancerului colo-rectal şi de aceea familial cancer and genes trebui îndreptaţi către efectuarea unui screening intens în comparaţie cu populaţia generală [12]. Cancerele de colon sporadice neereditare au o prevalenţă crescută şi au trăsături comune, cele două fenotipuri genetice mutaţionale fiind bine definite.

Căile utilizate de celulele maligne în neoplaziile sporadice sunt similare celor utilizate de sindroamele ereditare. În timp ce recurenţa locală a cancerului colo-rectal este atipică, reapariţia polipilor premaligni este clasică şi la fel de predictibilă ca şi cancerele secundare ale plămânului, capului şi gâtului.

Scopul prevenţiei ar trebui să fie reprezentat de inhibarea apariţiei şi progresiei leziunilor premaligne. Actualmente, există definit în ghidurile de screening un consens în ceea ce priveşte faptul că screening-ul pentru depistarea cancerului colo-rectal este eficient, reducând mortalitatea când este efectuat corespunzător.

Totuşi, deşi aceste ghiduri au un mesaj standard, recomandările specifice diferă. Grady MW. Gastroenterology ; The colon cancer burden of genetically defined hereditary nonpolyposis colon cancer.

J Med Genet ; Dis Colon Rectum ;